• 服務(wù)與合作

    Service and cooperation

    雙抗藥物的早期開(kāi)發(fā)

    我們應用基因工程技術(shù)改造兩個(gè)抗體的重鏈和輕鏈,使它們能形成正確配對的雙抗。在兩個(gè)抗體的重鏈之間利用美國羅氏公司廣泛使用的“鎖孔結構”(Knob-in-hole, KIH)技術(shù),促使兩個(gè)不同重鏈正確配對。同時(shí)用人工二硫鍵替換天然二硫鍵,使一個(gè)抗體的輕鏈與它自己的重鏈連接在一起,而另一個(gè)抗體的輕鏈保持天然二硫鍵與它自己的重鏈連接在一起。我們發(fā)現在抗體的輕鏈和重鏈之間有多個(gè)不同的人工二硫鍵可供選擇,此外通過(guò)人工二硫鍵和正負電荷作用,也可以有效地保持輕鏈和重鏈的正確配對。

    我們開(kāi)發(fā)的這項通用型雙抗技術(shù)平臺,可以把任意兩個(gè)抗體(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, Kappa和Lambda輕鏈)組合在一起,形成一個(gè)雙抗,能夠充分利用已有的抗體去開(kāi)發(fā)雙抗藥物。這項雙抗技術(shù)平臺易于使用,結構簡(jiǎn)單,不需要連接多肽(peptide linkers)或者篩選共同輕鏈(common light chain)。雙抗具有類(lèi)似于人的IgG結構,能滿(mǎn)足藥物研發(fā)過(guò)程中的不同需求,包括穩定性、藥代動(dòng)力學(xué),以及利用現有的標準技術(shù)生產(chǎn)等。

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